Nel 1936 Hans Selye, scienziato di origine Ungherese, morto nel 1982, dimostrò che la reazione allo Stress è indipendente dalla natura dello stimolo, che può essere attivato da fattori fisici (caldo, freddo, radiazioni), infettivi (virus, batteri), psichici (emozioni, traumi) e che indipendentemente dal tipo di agente stressante, si attiva una cascata chimica che libera ormoni e neurotrasmettitori dalle ghiandole surrenali.

Negli anni '60 e '70 si è avuta la dimostrazione che è il cervello, in particolare l' Ipotalamo, ad attivare la reazione di Stress e sempre da questa area partono altri segnali che governano la produzione dei principali ormoni: Tiroidei, Sessuali, della Crescita dell'Allattamento.

A metà degli anni '70, Hugo Besedowsky dimostrò che la reazione allo Stress, con l'aumento della produzione del Cortisolo da parte della surrenali, causa una soppressione della risposta Immunitaria, fu stabilito così, il primo collegamento biologico tra cervello, Stress, e sistema immunitario.

Nella seconda metà degli anni '80, il fisiologo statunitense Edween BlalocK dimostrò che i Linfociti, importanti cellule immunitarie, hanno recettori per gli ormoni e i neurotrasmettitori prodotti dal Cervello e che parimenti producono ormoni e neurotrasmettitori del tutto simili a quelli celebrali stabilendo una forte interdipendenza fra i due Sistemi.

Insieme al Cortisolo ed ai neurotrasmettitori rilasciati dalle surrenali, altre sostanze, liberate dall'Ipotalamo e dall' Ipofisi entrano nel gioco della regolazione della risposta immunitaria. Inoltre, è stato dimostrato che le fibre nervose periferiche, quelle che innervano l'insieme del corpo umano, rilasciano sostanze (neuropeptidi) che attivano o sopprimono la Risposta Immunitaria. Al tempo stesso è stato chiarito che le sostanze rilasciate dalle cellule immunitarie (citochine), viaggiando con il sangue o con i grandi nervi cranici (come il nervo Vago), sono in grado di inviare segnali e quindi di influenzare sia le attività Biologiche (febbre fame, sazietà, etc') sia quelle Psicologiche (ansia, depressione).